1) Expandir las fronteras del conocimiento en el área de la Genética, mediante Investigación y Docencia.(I) 2) Generar nuevas tecnologías de Biología molecular, celular y nanotecnológicas para investigar áreas relacionados a la industria de fertilidad, presencia y cuantificación de transgenes, diagnósticos de enfermedades raras o alteraciones genéticas. (I+D) 3) Dar un servicio de alto nivel tecnológico (STAN) ofreciendo técnicas de diagnósticos genéticos a la comunidad, comprendiendo FISH para enfermedades citogenéticas (Leucemias y 15 síndromes de microdeleciones como el Síndrome de Williams).
El Dr. Martín Radrizzani Helguera es el Director del Laboratorio y es licenciado en Biología de Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA (1987. Se doctoró en la Fundación Campomar en el año 1995 con su Tesis en enfermedades Neurodegenerativas usando modelos murinos de Ataxias. Desde 1993 hasta 2005 fue Profesional de planta permanente del Centro Nacional de Genética Médica del ANLIS- Dr. Carlos G. Malbrán del Ministerio de Salud, especializándose en Genética Médica, aplicando y desarrollando nuevas herramientas de Biología Molecular. En el año 2005 ingresa a la carrera de Investigador Científico y comienza dirigir sus trabajos de investigación en la Fundación Instituto Leloir. En el año 2007 se incorpora al Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente de la Escuela de Ciencia y Tecnología de la UNSAM donde forma su grupo de Investigación. En el año 2012 es promovido a Investigador Independiente en la carrera de Investigador Científico del CONICET. En el año 2009 ingresa como Jefe de Trabajos Prácticos de Cátedra de Biología de la UNSAM. Introduce dos materias nueva en la ECyT: Introducción a la Nanotecnología en 2016 y Bionanotecnología en el año 2018. Investigación Aplicada: El laboratorio brinda a los especialistas un servicio de alta complejidad tecnológica (STAN) para el diagnóstico genético de más de cuarenta enfermedades raras en acuerdo con esta Universidad y el CONICET (www.sondas.org). Investigación y desarrollo: Promueve los diagnósticos genéticos para enfermedades endémicas o hereditarias en los sitios de atención y fomenta la aplicación de herramientas genéticas asociadas a la producción pecuaria. Investigación Basica: El laboratorio se encuentra interesados en eventos asociados a la alfa-sinucleina (SCNA, gen asociado a la Enfermedad de Parkinson y la detección de agregados de esta proteínas en terminales nerviosos mediante el uso de aptámeros (anticuerpos sintéticos).
Dr. Martin Radrizzani (Invest Independiente) Coordinador
Dr. Diego L. Viale (Investig. Asistente)
Agata Traverso (Est. de Licenciatura)
David Fraguale (Est. de Licenciatura)
Tec. Daniel N. Bruni (Tec. Senior)
Tec. Nicolás Cafferata (Tec. Junior)
Celeste Paez (Est. De Licenciatura)
Guido Rozemblun (Invest. Asistente -Univ Malmonides)
FORMACIÓN DE NANOPARTÍCULAS SINTÉTICAS SEMEJANTES A VIRUS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.
El laboratorio de Neuro y Citogenética Molecular se especializa en Genética, utilizando el ADN como herramienta molecular para diversas actividades. Investigamos con herramientas de Biología Molecular los procesos de sinaptogénesis en modelos murinos y su asociación con enferme des neurodegenerativas. En la Enfermedad de Parkinson fuimos los primeros en demostrar la presencia de agregados de alfa-sinucleína (proteína marcadora de PD) en biopsias de gandula salival, siendo el primer diagnóstico con marcadores moleculares en pacientes vivos. Actualmente desarrollamos anticuerpos sintéticos llamado aptámeros, que son capaces de detectar el marcador en cortes histológicos. El objetivo del proyecto es poder detectar los agregados de alfa-sinucleina en saliva como método no invasivo que se podría aplicar al consultorio. Este proyecto se realiza en colaboración con el Dr. Ybarra del INTI. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) los trastornos neurológicos afectan a unas mil millones de personas en todo el mundo. La terapia génica para dichas enfermedades cerebrales y cerebrovasculares será clínicamente relevante con el desarrollo de vectores de transferencia de genes efectivos y seguros. Las nanopartículas (NPs) podrían usarse potencialmente para tal fin, contrarrestando los procesos patológicos cerebrales, aumentando los mecanismos compensatorios e influyendo en las capacidades regenerativas del cerebro. En estos tratamientos las neuronas son el blanco terapéutico. El objetivo de la presente del grupo se encuentra en el direccionamiento de nanoestructurados a neuronas del tipo dopaminérgicas (colaboración con el Dr Mariano Grasselli. UNQui). En el laboratorio desarrollamos aptámeros con la capacidad de dirigir las nanopartículas dentro de la linea celular SHSY-5Y. Actualmente nos encontramos estudiando nanopartículas que contengan ADN para construir partículas similares a Virus, totalmente sintéticas y con la capacidad de manejar la genética dentro de las neuronas sin riesgo alguno para el paciente.
DESARROLLO DE NANOPARTICULAS SUPERPARAMAGNETICAS COMBINADAS CON APTÁMEROS DE ADN PARA EL SEXADO DE ESPERMATOZOIDES.
El proyecto se trata de un método para identificar y separar células de una misma población mediante el uso de oligonucleótidos cuya especificidad y afinidad es preferencial para las células espermáticas que contengan tanto al cromosoma Y o al cromosoma X.
Fluorescence in silu hybridization (FISH) o hibridación fluorescente In situ, es una técnica que permita localizar un gen o grupos de genes blanco (llamados “target”) dentro del ADN celular. Se logra así detectar la ausencia o la presencia y/o el número de copias de un gen blanco especifico, El target es un segmento de ADN que contiene un gen o grupos de genes cuya alteración рог exceso, defecto o cambio de localización dentro de Ios cromosomas determina una enfermedad o un problema potencial de salud. Las sondas, son los reactivos que se utilizan para localizar de forma fluorescente el target de la patología a estudiar. Las sondas no son mas que fragmentos de ADN cuya secuencia es complementaria al ADN target y que estén marcadas con moléculas que nos permiten Ia detección posterior a la hibridización. La hibridización ocurre gracias a una propiedad del ADN de estar constituido роr dos cadenas complementarias que se atraen formando un filamento de dos cadenas. Cada patología requiere una sonda específica, ya que involucra un gen o grupo de genes diferente, Es decir, la técnica FISH es el procedimiento que рог medio de distintas sondas permite el estudio de todas las enfermedades
Ultimos 6 años
1. “Dystonia in a Patient with Autosomal-Dominant Progressive External Ophthalmoplegia Type 1 Caused by Mutation in the POLG Gene”. Rossi, M., Medina Escobar, A., Radrizzani, M., Tenembaum, S., Perandones, C. and Merello, M. (2016), Mov Disord Clin Pract. doi:10.1002/mdc3.12397
2. “In Vitro and In Vivo Development of Horse Cloned Embryos Generated with iPSCs, Mesenchymal Stromal Cells and Fetal or Adult Fibroblasts as Nuclear Donors”. Olivera R, Moro LN, Jordan R, Luzzani C, Miriuka S, Radrizzani M, Donadeu FX, Vichera G. PLoS One. 2016 Oct 12;11(10):e0164049.
3. “Improvement Of Bovine Semen Quality By Removal Of Membrane-damaged Sperm Cells With Dna Aptamers And Magnetic Nanoparticles”. Farini VL, Camaño CV, Ybarra G, Viale DL, Vichera G, Yakisich JS, Radrizzani M. J Biotechnol. 2016 May 6. pii: S0168-1656(16)30264-4. doi: 10.1016/j.jbiotec.2016.05.008.
4. “Parkinson's Disease in a Patient with 22q11.2 Deletion Syndrome: The Relevance of Detecting Mosaicisms by Means of Cell-By-Cell Evaluation Techniques”. Perandones C, Farini VL, Pellene LA, Sáenz Farret M, Cuevas SM, Micheli FE and Radrizzani M. Single Cell Biol 2015, 4: 122.
5. “Aptamers: current challenges and future prospects”. Rozenblum GT, Lopez VG, Vitullo AD, Radrizzani M. Expert Opin Drug Discov. 2016 Feb;11(2):127-35. doi: 10.1517/17460441.2016.1126244. Epub 2015 Dec 18
6. Hypothesis: Somatic Mosaicism and Parkinson Disease. Perandones C, Pellene LA, Giugni JC, Calvo DS, Raina GB, Cuevas SM, Mata IF, Zabetian CP, Caputo M, Corach D4, Micheli FE , Radrizzani M. Experimental Neurobiology Vol. 24, No. 2, 2015
7. “Successful GPi stimulation in genetic Parkinson’s disease caused by mosaicism of alpha-synuclein gene duplication: first description”. C. Perandones, N. Aráoz Olivos, G. B. Raina, L. A. Pellene, J. C. Giugni, D. S. Calvo, M. Radrizzani, F. Piedimonte, F. E. Micheli. Journal of Neurology January 2015, Volume 262, Issue 1, pp 222-223.
8. “Mosaicism of alpha-synuclein gene rearrangements: Report of 2 unrelated cases of early-onset parkinsonism”. C. Perandones, J C Giugni, D S Calvo, G B Raina, L De Jorge Lopez, V Volpini,, CP Zabetian , I F Mata, M Capputo, D Corach, M Radrizzani and F E Micheli, Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):558-61. Doi: 10.1016/ j.parkreldis.2013.11.014. Epub 2013 Nov 27.
9. “Simple gene transfer technique based on I-SceI meganuclease and cytoplasmic injection in IVF bovine embryos.” Romina J Bevacqua; Natalia G Canel; Maria I Hiriart; Pablo Sipowicz; G T Rozenblum; Alfredo Vitullo; Martín Radrizzani; Rafael Fernandez Martin; Daniel Felipe Salamone. Theriogenology. 2013 Jul 15;80(2):104-13.e1-29.
10. “Downregulation of Hsp27 (HSPB1) in MCF-7 human breast cancer cells induces upregulation of PTEN”. Vera L. Moncalero, Niubys Cayado-Gutiérrez, Eliana M. Rosales, Walter Berón, Edgardo E. Salvatierra, Daiana Alvarez-Olmedo, Martín Radrizzani and Daniel R. Ciocca. Cell Stress and Chaperones. 2013 Mar;18(2):243-9.
11. “Production of IVF transgene- expressing embryos in bovine using a novel estrategia based on cell cycle inhibitors”. Romina J. Bevacqua, Federico Pereyra-Bonnet, Ramiro Olivera; Ines Hiriart, Pablo Sipowicz, Rafael Fernandez-Martín, Martín Radrizzani, Daniel F. Salamone, Theriogenology (2012) 78(1): 57-68. Epub 2012 Apr 10.
12. “Sperm Genome Cloning Used in Biparental Bovine Embryo Reconstruction”. Gabriel Vichera, Ramiro Olivera, Pablo Sipowicz, Martín Radrizzani and Daniel Salamone. Reproduction, Fertility and Development (2011) 23(6): 769-779.
13. "Different Conformations of Phosphatase and Tensin homolog, deleted on chromosome 10 (PTEN) protein within the nucleus and cytoplasm of neurons". Vera Moncalero, Roxana Costanzo, Claudia Perandones, and Martin Radrizzani. PLoSONE, (2011) 6(4): e18857.
14. “Novel methods to induce exogenous gene expression in SCNT, parthenogenic and IVF preimplantation bovine embryos” Federico Pereyra-Bonnet, Romina Bevacqua, Isabel La Rosa, Pablo Sipowicz, Martin Radrizzani, Rafael Fernandez-Martin and Daniel Salamone. Transgenic Res (2011). DOI 10.1007/s11248-011-9503-0. On line: 24 of march 2011, pgs:1-10.
15. “Alpha-synuclein immunoreactivity in minor salivary gland biopsies of Parkinson's disease patients” Cersósimo MG, Perandones C, Micheli FE, Raina GB, Beron AM, Nasswetter G, Radrizzani M, Benarroch EE. Movements Disorders. (2011) Jan;26(1):188-90. DOI: 10.1002/mds.23344. Epub 2010 Sep 10.
PICT-2017-0852 Biomodificación superficial de nanoestructuras Plan Argentina Innovadora 2020 GRASSELLI, MARIANO Tecnología Química (grupo responsable)
PIP 2013- CONICET (11220120100161CO) “Obtencion de un sistema de sexado de espermatozoides mediante el uso de aptámeros”. Monto otorgado: 105.000,00 $.
1er Subsidio “CONCURSO HD en Argentina - 2015” Fundación HD Lorena Scarafiocca Convocatoria 2014. “Desarrollo de aptámeros de ADN para la detección específica del extremo Amino-Terminal de la proteína Huntingtina”. 60.000$
